EBV，廣泛傳播的人類皰疹病毒
EBV是1964 年在伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）中發現并分離的一種雙鏈 DNA 病毒，在世界各地絕大多數人都是終身的無癥狀感染者。根據國際癌癥研究署（IARC）致癌因子的分類標準，EBV位列第一組致癌因子。人類是EBV天然宿主之一，其是傳染性單核細胞增多癥的病原體，也是一種重要的腫瘤相關病毒。
EBV 感染影響人體的免疫反應，主要感染 B 淋巴細胞和上皮細胞，并在淋巴細胞的致癌轉化中起致病作用，與多種淋巴瘤的發生、發展有密切聯系，如霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）、彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）、原發性中樞神經系統淋巴瘤、移植后淋巴細胞增生性疾病（post-transplant lymphoproliferative disorder，PTLD）、胃癌、伯基特淋巴瘤、結外 NK/T細胞淋巴瘤等。因此，EB 病毒的存在對許多人類癌癥的確切影響是一個值得深究的熱點問題。
EBV 通常在其生命周期中建立兩個階段，潛伏期和裂解復制期。它主要通過唾液、體液、器官移植和輸血等方式在人群之間進行傳播，大約95%的成年人有過感染或處于潛伏感染狀態。
EBV的感染路徑
1. 急性EBV感染
EBV 主要通過唾液傳播，進入人體后先感染口咽黏膜上皮細胞，當上皮細胞被感染后，EBV會在細胞內組裝產生病毒顆粒，釋放到血液中，感染靜息狀態下的初始B細胞（navie B cell）。被感染的B淋巴細胞會繼續產生大量的EB病毒顆粒，繼續進入血液循環，從而導致全身性的感染。
2. 慢性EVB感染
EBV 感染人體后誘發的機制可分為兩個方面。一方面是病毒引起機體免疫紊亂，活化的 T 淋巴細胞刺激巨噬細胞分泌超量的細胞因子，導致全身炎癥反應及淋巴細胞持續的異常活化。另一方面病毒通過潛伏期蛋白激活多條腫瘤信號通路，抑制宿主細胞凋亡，誘導淋巴細胞異常增殖轉化，從而導致腫瘤的發生。
EBV相關疾病
EBV潛伏感染被認為是病毒致腫瘤作用的主要機制，根據被感染細胞表面表達的抗原不同，潛伏感染分為４型：
●Ⅰ型 潛伏感染主要見于 Butkitt’s淋巴瘤(BL)；
● Ⅱ型 潛伏感染主要見于鼻咽癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤(HL)及NK/T細胞淋巴瘤；
● Ⅲ型 潛伏感染主要見于彌漫性大Ｂ細胞淋巴瘤(DLBCL)及免疫抑制患者的淋巴組織增生性疾病；
● Ⅳ型 潛伏感染僅發生在健康病毒攜帶者的Ｂ淋巴細胞中。
1. 鼻咽癌
鼻咽癌是發生在鼻咽腔頂部和側壁的惡性腫瘤，是目前最為明確的與EBV感染相關的人類上皮性腫瘤，其發病率居耳鼻咽喉惡性腫瘤首位，位列中國腫瘤發病率前10位。在中國，鼻咽癌主要發生在廣東、廣西、福建等中南部沿海地區，且男性陽性率高于女性，中年人為主，少數為年輕人。
鼻咽癌惡性率高，早期可發生頸部淋巴結轉移。許多患者在出現明顯癥狀后，已經處于晚期階段，因此鼻咽癌的早診早治非常重要。
2. 淋巴瘤
EBV相關淋巴瘤為淋巴細胞發生惡變而致的惡性腫瘤，可發生于 B 淋巴細胞、T 淋巴細胞或NK 細胞，主要包括霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）。
數據顯示，大概近二十年來，總體上我國霍奇金淋巴瘤的發病例數呈增長趨勢，大部分初治患者可在接受規范化治療后治愈，但也存在少部分復發、難治現象。因此，采用更加有效的檢測方法對患者而言意義重大。
3. 胃癌
胃癌是人體中最常見、最多發、危害最大的惡性腫瘤之一。研究發現，EB病毒感染是胃癌的主要病因之一，EB病毒相關胃癌（Epstein-Barr virus-associated gastric cancer，EBVaGC）約占所有胃癌的1.3%～30.9%。
2014年，美國癌癥基因組圖譜研究計劃（the Cancer Genome Atlas，TCGA）提出了新的胃癌分子分型，將胃癌腫瘤類型分為 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）陽性、微衛星不穩定型、基因組穩定型和染色體不穩定型。
4. 炎癥性腸病(IBD)
少數情況下IBD患者的腸活檢組織中可以檢測到較多EBER陽性的淋巴細胞，特別是在潰瘍性結腸炎的患者中。此類EBV感染是一種機會性感染，在IBD病程中的作用還不清楚。
什么是“EBER檢測”？
目前臨床常用的 EB 病毒檢測方法包括:
● 外周血EB 病毒 － DNA 定量檢測；
● 外周血 EB 病毒抗體檢測；
● 免疫組織化學( immunohistochemistry，IHC) 檢測；
● EB 病毒編碼的小RNA( EB virus encoded small RNA，EBER) 原位雜交( in situ hybridization，ISH) 等方法。
EBER 原位雜交因其敏感性高、特異性強、定位精準等原因成為活檢組織中診斷EB病毒感染的金標準，可為腫瘤篩查、診斷、治療、及預后判斷提供可靠的病理學依據。
免疫組化法：
EBV潛伏膜蛋白1（LMP-1）被公認為病毒基因組編碼的“具有促細胞癌變和轉移作用”的瘤蛋白， LMP-1可通過免疫組化法進行檢測，使胞質和胞膜著色，客觀表現出被感染細胞中EB的蛋白表達情況。然而，免疫組織化學法僅能檢測病毒蛋白質表達階段，對于細胞內EB低拷貝的檢測靈敏性稍差。
原位雜交法：
EBER原位雜交檢測技術是公認的EB病毒標準檢測方法。對比免疫組化，原位雜交為核酸水平，免疫組化為蛋白水平，抗原抗體反應，雜交更具有特異性。對比非原位方法，EBER原位雜交技術在檢測EBV時具有定位作用，能夠確定病毒與組織和細胞的關系。
在EBER原位雜交檢測中，使用的是寡核酸探針對已知的EBER1和EBER2兩個RNA分子進行雜交，用地高辛抗體標記的核苷酸片段按EBER1和EBER2的特定堿基序列進行互補性設計，最后再經過辣根過氧化物酶-酶底物化學顯色反應來完成，此過程不僅能實現EBV的檢測，亦可提高診斷靈敏度，實現定位準確且特異性強，是公認的EB病毒標準檢測方法。
EBER ISH是判斷器官組織標本EBV感染的金標準(by:Reviews in medical virology, 2008, 18(5): 305-319.)
金迪安? EBER原位雜交檢測
由迪安生物推出的EBER探針(原位雜交法)，搭配金迪安?全自動免疫組化染色儀DH-4800 Plus，可全自動完成高質量實驗，提高科室工作效率，增加科室檢測項目，歡迎垂詢試用。
DH-4800 Plus可一鍵完成烤片、脫片、脫蠟、抗原修復直至復染全過程。除常規的免疫組化實驗，還支持原位雜交、細胞免疫化學染色，細胞雙染以及組織雙染等實驗。標準的流程、精密的加樣、穩定的環境，幫助實驗室獲得高質量的染色結果。
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